Фармакологическое действие
Противовирусное
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фавипиравир (действующее вещество препарата) обладает противовирусной активностью in vitro (вне живого организма). Лекарство эффективно в борьбе со всеми штаммами гриппа А и В. Половинная макс. эффективная концентрация составляет от 0,014 до 0,55 мкг на мл. Концентрация для штаммов гриппа, которые обладают устойчивостью к Римантадину и амантадину, варьирует от 0,03 до 0,94 мкг на мл. Эффективная концентрация лекарства для штаммов, устойчивых к препаратам занамивира и адамантана является 0,09-0,47 мкг на мл. Перекрестной устойчивости между препаратами установлено не было.
Установлено, что лекарство Арепливир эффективно угнетает вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19 при концентрации 9,72 мкг на мл в живом организме.
После принятия препарата, он всасывается в пищеварительном тракте и метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата. Метаболит селективно угнетает активность РНК-зависимой РНК-полимеразы, принимающей участие в в процессах репликации вируса гриппа. Препарат не оказывает действия на альфа-ДНК человека. После проведения 30 пересевов с использованием фавипиравира не было выявлено изменения эффективности вирусов гриппа А, резистентных штаммов также выявлено не было.
Препарат хорошо усваивается в пищеварительном тракте и достигает максимальной концентрации в плазме через 1,5 ч. Степень связывания с белками плазмы — 54%. Метаболизм протекает с участием ферментов альдегидоксидазы и ксантиоксидазы. В плазме крови обнаруживают в значимых концентрациях гидроксилат и конъюгат глюкуроната.
Выводится препарат с мочой почками в форме гидроксилата и в неизмененном виде. Период полувыведения — порядка 5 часов.
У больных с легкой и средней степенью нарушения работы печени Смакс увеличивается в 1,5 раза, а AUC — в 1,8 раза. При тяжелой печеночной недостаточности эти показатели увеличены в 2,1 и 6,3 раза, по сравнению со здоровыми пациентами.
При почечной недостаточности средней степени тяжести остаточная концентрация увеличивается в 1,5 раза. Фармакокинетические показатели у больных на терминальной и тяжелой стадии не изучались.
Показания к применению
Арепливир официально разрешен к применению для лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19.
Противопоказания
Лекарство противопоказано к приему:
при аллергии на действующее вещество или любой другой компонент препарата;
пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени;
при почечной недостаточности терминальной и тяжелой степени тяжести;
во время планирования беременности и беременным женщинам;
при кормлении грудью;
в возрасте до 18 лет.
Рекомендуют соблюдать осторожность при лечении:
больных с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (может привести к росту уровня мочевой кислоты в крови);
пациентов с печеночной недостаточностью, легкой тяжести и средней степени;
пожилых больных;
при почечной недостаточности средней степени тяжести.
Побочные действия
Побочные действия наблюдаются примерно в каждого 10-го пациента. Чаще всего наблюдались:
тошнота и рвота, повышение уровня АЛТ и АСТ, боли в области груди.
Также могут проявиться:
лейкоцитоз, нейтропения, лейкопения, моноцитоз, ретикулоцитопения;
глюкозурия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия;
зуд кожных покровов, сыпь, экзема;
ринит, назофарингит, бронхиальная астма, боли в горле;
боли в животе, понос, гастрит, кровянистые выделения, язва 12-перстной кишки;
повышение уровня ГГТ, ЩФ, билирубина;
гематурия, вертиго, гиперпигментация, боли в груди, гематурия.
Лекарство Арепливир, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат Арепливир рекомендуется принимать за пол часа до еды. Лечение проводят в условиях стационара.
При массе тела больного менее 75 кг применяют по 1,6 грамма, дважды в течение первого дня болезни, по 600 мг два раза в день со 2 по 10 день лечения.
Если вес больного составляет более 75 кг, то используют по 1,8 грамма, два раза в первый день лечения и по 800 мг дважды в сутки со 2 по 10 день.
В среднем курс лечения составляет 10 дней. Допустимо принимать лекарство вплоть до выздоровления. Здоровым пациент считается, если было проведено 2 последовательных ПЦР-теста и они оказались отрицательными. Тесты проводят один раз в сутки.
Передозировка
Нет данных о передозировке препаратом.
Взаимодействие
Препарат Арепливир не подвергается метаболизму с помощью системы цитохрома Р450 и его можно сочетать с препаратами, в метаболизме которых участвуют эти ферменты.
При сочетании с Пиразинамидом может наблюдаться гиперурикемия, в связи с тем, что происходит реабсорция мочевой к-ты в почечных канальцах.
Комбинация лекарства с репаглинидом может привести к росту концентрации последнего в крови и возникновению нежелательных побочных эффектов.
При сочетании препарата с Теофиллином произойдет рост концентрации противовирусного средства в крови.
Средство снижает эффективность сулиндака и Фамцикловира, в связи с тем, что фавипиравир ингибирует фермент альдегидоксидазу.
Условия продажи
Лекарство отпускают по рецепту.
Детям
Средство нельзя принимать в возрасте до 18 лет.
При беременности и лактации
При проведении доклинических исследований препарата в дозировках, соотносимых с клиническими, наблюдались случаи гибели эмбриона на ранних стадиях и высокая тератогенность. Препарат противопоказано принимать беременным женщинам, мужчинам и женщинам во время планирования беременности. Перед началом лечения рекомендуется подтвердить отсутствие беременности, провести повторный тест рекомендуется и после окончания терапии.
Лучше использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение месяца после его окончания женщинам, в течение 3 месяцев — мужчинам.
Учитывая тот факт, что основной метаболит препарата попадает в грудное молоко, кормление рекомендуют прервать на время и не кормить грудью еще в течение недели после окончания терапии.
Читать полностью
по рецепту
